从左往右依次为刘俊田教授 马 欣教授 赵桂仿教授 梅其炳教授 侯振清博士 张镇西教授 海春旭教授 徐正红老师
教育部生物医学与分子光子学研究室在读博士侯振清的博士论文答辩于2004年12月8日下午3：00在科学馆319会议室举行。在用了四年多的时间做设计进行实验的基础上侯振清博士完成了自己的博士论文。
参加论文答辩专家有：
梅其炳教授 第四军医大学药学系药理教研室主任，博士生导师
海春旭教授 第四军医大学预防医学系毒理学教研室主任，博士生导师
赵桂仿教授 西北大学生命科学与技术学院院长，博士生导师
刘俊田教授 西安交通大学医学院基础部主任，博士生导师
马 欣教授 西安交通大学医学院药理教研室
答辩秘书： 徐正红老师，讲师
他论文的题目是：以树脂纳米粒为载体实现胰岛素的口服缓释给药。
他从几个方面对自己的论文进行了阐述：
在当今社会，糖尿病已经成为威胁人类健康的一大因素。科学家已经从多个角度对次进行了研究，发现胰岛素缺乏是造成糖尿病的主要原因。目前对糖尿病的治疗主要是注射给药，这给需要长期用药的患者来说很不方便。如果能实现口服胰岛素制剂，将会给患者带来极大的方便。但是胰岛素是蛋白质，直接进入消化道会被分解而失效。这就需要寻找适当的材料作为包裹材料，最终实现胰岛素的口服。为实现这一目标，侯振清博士选择了树脂纳米粒作为载体进行口服缓释的大量实验，并获得了成功。
首先，他介绍了胰岛素包裹材料IPN和ISDN的制备。他采用广泛应用的改良的乳化聚合法成功制备了IPN乳剂，IPN为圆形和椭圆形的粒子，包裹率为83.5％左右，载药量为0.17，其释药过程出现首释效应，符合双指数模型；采用沉淀法成功制备了ISDN，ISDN也为圆形和椭圆形的粒子，包裹率为936％左右，载药量为9.5，其释药过程符合单指数模型。经过研究发现，ISDN的包裹率和载药量都比IPN要好，而且不出现缓释效应；而从经济角度讲，ISDN原料的价格较IPN便宜很多，故采用后者较好。
然后，他从储存和消化道酶的影响两方面对它们的稳定性进行了研究。为了将IPN和ISDN应用于临床需要将它们制成S/W/O型乳剂，因为IPN乳剂和ISDN乳剂在室温下的稳定性较水和游离态的胰岛素都好的多，而消化道酶对它们基本无影响。
随后，他对S/W/O型乳剂进行了药效学评价的论述。他从血糖变化、学药浓度、量效关系和药理学相对生物利用度等方面进行了药效学评价的研究。进过长期大量的实验和总结，他发现口服S/W/O型乳剂有明显持续的降血糖作用，并伴有血清胰岛素浓度的升高。实验证明，ISDN在0～20UI/kg的剂量下效果最好，IPN在0～50UI/kg的剂量下效果最好；而且ISDN的效果比IPN好。
之后，他论述了药物在体内的分布部位。他利用碘125作为IPN的标测量了IPN在体内各部位的残留率，结果发现IPN主要在空肠和回肠被吸收，主要存在于肝脏、脾脏、肾脏、肺脏和心脏。利用碘125作为标记测量ISDN在体内各部位的残留率，结果发现ISDN主要在空肠和回肠被吸收，而主要存在于肝脏、肾脏、心脏、脾脏和肺脏。
随之，他分别介绍了包裹材料SD和PN对HFD和IILI大鼠胰岛素抵抗的实验。
实验表明，口服SD能大大减轻胰岛素抵抗的产生，为Ⅱ型糖尿病的治疗开辟了道路。
在对自己的论文总结之后，答辩进入了提问环节。各位专家对侯振清博士的论文给予了很高的评价，对他的创新点给予极高的赞扬；从多个角度提出了一些很有见地很深入的问题，侯振清博士一一做了认真的回答。专家们还就此问题提出了很多改进的建议，对于这项研究的发展与应用进行了热烈的讨论，对将来应用于临床的安全性给予了很多建议。侯振清博士对各位专家的提问表示感谢，表示今后会继续努力，进行更深入的研究。
据悉，侯振清博士是今年教育部生物医学光子学网上研究合作中心博士毕业答辩的第二人。各位专家最后经过评议，对侯振清的博士论文一致予以了充分的肯定，侯振清博士顺利通过了答辩，并获得优秀！
论文答辩专家对博士研究生侯振清论文的评价：博士研究生侯振清论文研究采用氰基丙烯酸正丁酯和龙血竭（SD）分别制备了胰岛素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(IPN)和胰岛素龙血竭纳米粒（ISDN），以及它们的油包水（S/W/O）型乳剂，分别研究了相应的制剂学特性及口服后的药效学与药动力学特性，同时进一步研究了SD和PN对胰岛素抵抗大鼠的影响等。该研究的主要创新点为：
1.首次采用SD作为口服胰岛素的包裹材料制备ISDN，及其油包水（S/W/O）型乳剂。
2.初步论证IPN和ISDN能够口服吸收，在体内具有缓释作用，能改善大鼠多种原因所致的胰岛素抵抗。
3.制备的IPN的口服给药新剂型，油包水（S/W/O）型乳剂，具有较好的稳定性和较高的生物利用度。
该论文研究选题新颖，密切结合临床需要，实验设计合理，数据统计处理正确，结果可信，讨论分析透彻。研究结果具有一定的创新性，具有较强的学术价值和良好的应用前景。
该论文写作认真，文字规范，逻辑性强，是一篇优秀的博士论文。答辩思路清晰，回答问题实事求是。达到博士学位论文水平。建议授予侯振清工学博士学位。
| 
